九州天下_九州天下现金tx66net AG直营平台 AG平台 AG真人游戏

r/r cHL 治疗新里程碑——替雷利珠单抗正式获批

时间:2020-01-01 20:20来源:未知 作者:admin 点击: 54 次
“ 2.李小秋, 等. 诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115. 14. 陈梦婕, 钱素英. 中国肿瘤临床, 2018, v.45(10):55-58 这一回,替雷利珠单抗赢在了起跑线上,这都要归功于它独特的分子结构。PD-1 的抗

2.李小秋, 等. 诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.

14. 陈梦婕, 钱素英. 中国肿瘤临床, 2018, v.45(10):55-58

这一回,替雷利珠单抗赢在了起跑线上,这都要归功于它独特的分子结构。PD-1 的抗体结构主要分为与 PD-1 靶点结合的抗体可变区 Fab 段,以及与 Fcγ受体结合的抗体恒定区 Fc 段。区别于传统的 PD-1 抗体,替雷利珠单抗在两段区域都有着独特的优势 9 。

而替雷利珠单抗能做到的,除了治疗 r/r cHL,也许比想象的更多。同实体瘤相似,PD-1 抗体在淋巴瘤的治疗也在不断往一线治疗推进,初治的患者或许也能够从肿瘤免疫治疗中获益 15,16 。更进一步,不仅仅是 cHL,PD-1 抗体在治疗其它血液肿瘤和实体肿瘤上也有巨大的探索空间 14 。另外,单药治疗的疗效已经比较明确,各种 PD-1 抗体联合治疗的方案也在不断探索中,包括与传统化疗、靶向药物、放疗、CAR-T 等等的联用 15,16 。

16. Merryman, Reid & Armand, Philippe. (2017). Hodgkin lymphoma and PD-1 blockade: an unfinished story. Annals of Lymphoma. 1. 4-4.10.21037/aol.2017.08.03

2019 年 9 月 13 日,血液肿瘤领域的权威学术期刊 Leukemia 杂志上发表了替雷利珠单抗治疗 r/r cHL 的单臂、多中心、II 期关键性注册临床研究 (BGB-A317-203 研究) 的结果 8 。

10. Yingcai Feng,et al. AACR 2019. Abstract#4048

3.魏赟晨, 徐卫. 自血病·淋巴瘤,2018,27(12):705-707,711.

作为第 6 个上市的 PD-1 抗体,是什么使替雷利珠单抗能够达到显著优于目前已上市的同类产品的缓解率水平?

13. Arlauckas SP, et al. Sci Transl Med. 2017 May 10;9(389). Pii:eaal3604

15. Herrera AF, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018 Nov 30; 2018(1): 213-220

5. Song Y, et al. Clin Cancer Res. 2019 Aug 16. Pii:clincanres.1680.2019.

实践是检验真理的唯一标准,从 2012 年自主研发项目启动至今,经过多期临床研究,替雷利珠单抗获得了强大的循证医学证据支持。

参考文献:

头图来源:站酷海洛

Part.1

Fab 段:优越的靶标专一性和高亲和力,保证了突出的抗肿瘤能力。

11. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015 Sep 14; 28(3):285-95.

替雷利珠单抗具有区别于传统 PD-1 抗体的独特结合表位,在 PD-1 上的结合面与 PD-L1 大范围重叠,能够彻底阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合。此外,替雷利珠单抗具有优异的结合动力学表现,其解离速率慢,与 PD-1 的亲和力分别比纳武利尤单抗和帕博利珠单抗高约 50 倍与 40 倍 9,10 。

2019 年 12 月 27 日,由百济神州自主研发的替雷利珠单抗(百泽安)获批用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。刚刚公布的新修订《药品管理法》中,药品上市许可持有人正式被写进医药产业的「上位法」,作为参与新制度试点创新药的光荣代表之一,替雷利珠单抗本次上市对于鼓励药品创新、提升药品质量具有里程碑式意义,也为 r/r cHL 患者带来了更加优质的治疗选择。

七年磨一剑,未来亦可期

幸运的是,随着多种 PD-1 抗体在 FDA 获批 r/r cHL 的适应症,cHL 的治疗已经全面走进免疫治疗时代。在替雷利珠单抗上市之前,我国已有五种 PD-1 抗体产品先后上市,其中有两种获批用于治疗 r/r cHL,但这些药物普遍存在缓解深度不足的问题,单药治疗 r/r cHL 的完全缓解率仅为 30% 左右 4-7 ,r/r cHL 患者仍迫切期待更加强效药物的问世。

替雷利珠单抗:赢在起跑线上

Fc 段:通过基因工程改造,避免与 FcγR 结合,提高抗肿瘤活性。

替雷利珠单抗:不止进步,还要飞跃

替雷利珠单抗的上市,为 cHL 的治疗提供了一针强心剂,优化的分子结构帮助患者获得了更高的客观缓解率和完全缓解率的可能。在未来,随着各种研究探索的进一步推进,期待替雷利珠单抗在治疗多种血液肿瘤和实体肿瘤上发挥更加深远的作用,真正惠及中国乃至全球数十亿患者的健康福祉。

8. Song Y, et al. Leukemia. 2019 Sep 13.

01 替雷利珠单抗的疗效显著。r/r cHL 患者中位随访 9.8 个月,客观缓解率(ORR)达到 87.1%,其中完全缓解率(CR)达到 62.9%,对比目前已经上市的其它 PD-1 抗体产品,完全缓解率大幅提高。而对于患者来说,达到完全缓解比部分缓解有望获得更久的缓解持续时间和无进展生存,带来更好的长期预后。02 替雷利珠单抗适用性强。研究亚组分析显示,即使是疾病负荷较重、更加高危难治的 r/r cHL 患者,也都能从替雷利珠单抗的治疗中显著获益,如巨大肿块患者 ORR 达到 75%,进入后线治疗的患者 ORR 达到 85.7%,自体造血干细胞移植后复发的患者 ORR 更是高达 92.3% 等。03 替雷利珠单抗起效迅速。研究首次评估疗效的时间点为用药后第 12 周,多数患者已获得缓解,并且以完全缓解为主。04 替雷利珠单抗总体安全性、耐受性良好。治疗过程中出现的不良事件多为 1 级或 2 级,没有患者因为不良事件死亡。免疫相关不良事件的发生率为 38.6%,主要为甲状腺功能异常(21.4%)、皮肤不良反应(8.6%)、肺炎(5.7%)等。

Part.2

淋巴瘤是我国最常见的恶性肿瘤之一,根据国家癌症中心公布的数据,2015 年我国淋巴瘤发病率约为 6.89/10 万 1 ,其中 cHL 约占 8% 2 。尽管 cHL 治愈率较高,但仍有约 20% 的患者一线治疗后不能达到完全缓解或缓解后很快复发 3 。

替雷利珠单抗的 Fc 段经过了基因工程改造,从而消除了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用,避免因 T 细胞数量减少而影响抗肿瘤疗效,提高了替雷利珠单抗的抗肿瘤活性 9,11-13 。

Part.3

编辑:Cici

展开全文

生而为医者,生而为众生。一点小小的进步,就有可能挽救更多人,延长一点小小的生命,就有可能创造更多未来。而替雷利珠单抗的出现,也许不止是进步,更可能是飞跃,它让 PD-1 抗体治疗 r/r cHL 的完全缓解率有了翻倍的提升。

原标题:r/r cHL 治疗新里程碑——替雷利珠单抗正式获批

7. Armand P, et al. Blood 2018 132:28978. Song Y, et al. Leukemia. 2019 Sep 13.

(责任编辑:admin)
------分隔线----------------------------
栏目列表
推荐内容